Développement d’un hydrogel riche en oxygène pour la thérapie cellulaire

Résumé

Les matrices injectables pourraient améliorer la thérapie cellulaire adoptive du cancer en livrant et maintenant des lymphocytes T et des cytokines directement au site tumoral contrairement au traitement intraveineux traditionnel. Cependant, le manque d’oxygène dans les matrices avant l’angiogenèse limite la survie et la prolifération des cellules et donc l’efficacité de cette approche. Ce projet est une première étape en vue d’oxygéner un hydrogel de chitosane pour la thérapie cellulaire grâce au peroxyde de calcium (CaO2). Il s’est divisé en deux objectifs. Le premier objectif consistait à identifier un modèle cellulaire pour tester l’hydrogel oxygéné. L’effet de l’hypoxie sur les cellules T encapsulées dans les matrices (sans CaO2) a été évalué sur deux lignées différentes par des essais live/dead, d’activité métabolique et des analyses cytométriques. Selon les cas, l’hypoxie semblait diminuer la viabilité et la prolifération mais promouvoir l’activation, le phénotype mémoire centrale (et effecteur) et l’épuisement. Le second objectif consistait à développer et évaluer l’efficacité d’une approche pour oxygéner l’hydrogel grâce au CaO2. Ce peroxyde a été recouvert d’hydroxyapatite dans du tampon phosphate afin d’obtenir un relargage d’oxygène constant et prolongé dans la matrice au lieu du burst release caractéristique du CaO2. Changer les paramètres de recouvrement a grandement affecté le relargage des produits et la morphologie/nature du recouvrement. Le profil de relargage idéal n’a pas été obtenu, mais les résultats suggèrent que recouvrir à 50oC et augmenter la concentration de particules dans le gel sont des paramètres prometteurs. Des méthodes de détection de l’oxygène et du peroxyde d’hydrogène relagués du CaO2 ont aussi été mises au point. En conclusion, ce projet était une première étape importante dans le développement d’une matrice oxygénée afin d’améliorer la survie et la prolifération des cellules encapsulées. D’autres thérapies cellulaires pourraient bénéficier de cette matrice oxygénée.

Date	23 juil. 2026
langue originale	Français
Établissement diplômant	École de technologie supérieure
Superviseur	Sophie Lerouge (Directeur(-trice))