Development and optimization of new sclerosing embolizing agents for vascular diseases treatment

Résumé

Le traitement endovasculaire des anévrysmes de l'aorte abdominale (AAA), une dilatation localisée de l'aorte, consiste à déployer une endoprothèse pour exclure l'anévrisme du flux sanguin et l'empêcher de se rompre. Le succès clinique de cette procédure est toutefois limité par la persistance fréquente ou la récidive de la circulation sanguine à l'intérieur de l'anévrisme, appelée endofuite, qui peut entraîner une croissance anévrismale et des risques accrus de rupture. Pour traiter ou prévenir les endofuites, l'embolisation du sac est de plus en plus effectuée par injection d'un agent embolique pour occlure le flux sanguin qui persiste à pénétrer dans l'anévrisme. Cependant, les agents d'embolisation actuels sont loin d'être idéaux et les cliniciens recherchent de nouveaux agents injectables. L’agent embolisant idéal doit être injectable avec un bon contrôle, occlure efficacement le flux sanguin, biocompatible et radio-opaque. L'hypothèse de cette thèse est que l’ajout d’un agent sclérosant (induisant une dénudation endothéliale) et un inhibiteur des metalloproteinase (pour réduire la progression de l’anévrisme) permettrait de mieux prévenir les endofuites. Tout d’abord, nous avons montré qu’un thermogel de chitosane radio-opaque contenant du tétradécylsulfate de sodium (STS) comme agent sclérosant / embolisant, préalablement développé au laboratoire, tend à réduire le nombre d’endofuite par rapport à un agent embolisant sans effet sclérosant (hydrogel sans STS) dans un modèle canin de réparation d'anévrisme endovasculaire. Cependant, la différence entre les groupes n'était pas statistiquement significative, peut-être en raison du petit nombre d'animaux. Dans un second temps, nous avons évalué la faisabilité de développer un agent embolisant sclérosant à partir d’un agent embolique actuellement commercialisé (Onyx) et d’éthanol, produit qui pourrait être approuvé plus rapidement pour utilisation clinique. Enfin, un hydrogel thermosensible combinant les propriétés occlusives, sclérosantes et inhibitrices de MMP a été développé à base de chitosane et de doxycycline (DOX). Ce gel présente des propriétés prometteuses d'ablation endothéliale et d'inhibition de la MMP. L'expérience in vivo à court terme des gels CH-DOX dans les artères rénales du porc a validé son injectabilité, une bonne radiopacité et une bonne embolisation initiale des petits vaisseaux sanguins. Cependant, une réouverture du flux sanguin a été observée quelques minutes après l'embolisation. Nous croyons que l'augmentation de la quantité de médicament serait une bonne option pour supprimer cette limitation du produit, mais une analyse plus approfondie est nécessaire.

Date	16 avr. 2018
langue originale	Anglais américain
Établissement diplômant	École de technologie supérieure
Superviseur	Sophie Lerouge (Directeur(-trice)) & Mircea A. Mateescu (Codirecteur(-trice))